AUTOPHAGY：自噬减慢引发共济失调

共济失调是一种经常DNA隐性病症，其优点是共济失调，同时伴有神经纤维浦肯野细胞膜变性、传染病、相当严重X射线严重影响、易患癌症、不育和其他腹泻。它是由一个单一的基因组---ATM（共济失调性端梗增生症基因突变）引起的，该基因组编码的抗原是一个370kDa的磷脂甲基激酶3激复合物就其激复合物（PIKK）家系的成员。ATM和它的PIKK姐妹激复合物ATR（共济失调性端粒微病和Rad3就其）在DNA损伤反应中发挥作用。ATR主要参与单链DNA断裂的复建；ATM则更多地参与双链断裂的复建。一些A-T表观或许与DNA损伤复建有关（辐射特异性和癌症倾向）。然而，我们对于神经系统的缺陷，包括DNA复建毁坏如何加剧A-T的外科腹泻还不有点明确。

除了在细胞膜器中发挥DNA损伤复建的作用外，ATM和ATR还依赖于于细胞膜质中。一氧化氮复合物微、突触小微和溶复合物微都与ATM抗原有关。此外，运微也是ATM激复合物的除此以外，高亮ATM在调节激素中或许有核外作用。

最近，研究课题职员在Autophagy周刊上发文，刊文了ATM基因突变加剧A-T的复杂表观的部分原因或许在于自噬和溶复合物微异经常。

研究课题职员挖掘出ATM通过自噬除此以外降解，而ATR则由抗原复合物微加工降解。自噬和溶复合物微货运在atm-/-皮质中均显现用到了异经常，并且该缺陷就会严重影响细胞膜功能，如突触保持，皮质存活和消化。

在atm-/-溶复合物微中，研究课题职员观察到自噬通量调高，这与更酸性的pH就其。重要的是，研究课题职员挖掘出ATP6V1A（ATP复合物，H +运，溶复合物微V1亚基A）质子泵是ATM激复合物的靶标。在atm-/-皮质中，溶复合物微乏善可陈显现出加强的同方向运并聚集在核周周围。研究课题职员将此叠加归因于ATM和同方向运运动抗原dynein彼此间意外的物理耦合。

因此，该作用就会减缓了SLC2A4 / GLUT4（溶质载微家系4 [促进的运抗原]，成员4）向质膜的运，而增加其向溶复合物微的运，加剧消化控制能力毁坏。

总之，这些数据强调了ATM参与各种皮质小泡的货运步骤，从而为A-T的复发机理透过了最初见解，或许帮助开发新最初治疗方法。

原始显现出处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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