第三军医大学Science医学：回应同行乳癌研究质疑

第三军医大学、约翰·霍普金斯大学的研究者人员在今年4月的《科学转化成医学》（Science Translational Medicine）新闻周刊上发表短文了一项研究者成果，看出抗氧化有前瞻性推展胃癌传播，这里的抗氧化实际上于某一特定并不一定的降血糖药物当中。来自美国基因组里德新公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究者的结果驳斥了一些反驳。在7月27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）副教授和余时沧（Shicang Yu）副教授，及约翰·霍普金斯大学的Donna D. Zhang刊文辩解了Albert等人的反驳。在这篇辩解短文当中，写作者们谈到他们在许多不同的有机体肿瘤细胞膜；也和复制了有机体细胞膜的移出果蝇假设当中研究者了一些抗氧化降糖药的效应。其当中的一些结果也与他们在一些试样当中的观察结果密切相关。在主编的阐述与研究课题的摘要当中，宣称了除了他们的这项研究者，近期还有一些研究者也明确了在具备健全和缺陷免疫；也统的果蝇当中，抗氧化有减缓移出的潜在可能性。主编的阐述也阐释了，“仍尚待明确在果蝇假设当中观察到的移出现象能否有机体症状当中证明属实”，他们的研究者也赞成能够在胃癌症状，诸如胃癌的高血压症状亚群当中组织起来非常全面的临床前和临床研究者以确保抗氧化的有效性。“我们觉得有必要性表达谨慎是因为研究者结果的潜在相关性，它们某种程度符合于有机体症状。考量到高血压有许多的病人提案，临床药剂师某种程度在向胃癌的高血压症状开出抗氧化降糖药的处方前透过可能性评估，考量一些可获得的实验信息。”Albert等驳斥的第一个问题是“研究者观察到的有机体效应是略微的，大多数的细胞膜；也看出药物作用于的移入改变< 1个细胞膜/像场（图1A）。写作者们表示如图所示，他们看出的是“每个视场的相对移入细胞膜”而非绝对（或总）细胞膜数，表明了相比于未处理细胞膜，处理后移入的细胞膜比值。因此，在“1个细胞膜/像场”当中归纳移入，这种解读是错误的。就Albert等驳斥对“非细胞膜响应药物病人而移入”的担忧，写作者们宣称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞膜，包括人肾近曲小管细胞膜（HK-2）和有机体包皮成纤维细胞膜(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞膜；也的移入。在未来仍尚待明确在非癌性细胞膜；也HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制细胞膜移入的特异机制。另一个问题是研究者采用的动物假设是否是正确的选择。写作者们宣称当前有几种动物假设常用来研究者移出。它们都具备固有的优点和缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于研究者对象。利用具备免疫能力的果蝇作为宿主的同；也假设，可帮助评估免疫；也统对果蝇的影响，但不能充分描绘有机体的有机体复杂性。因此，免疫缺陷果蝇成为了强大的工具，使得能够复制大多数的有机体肿瘤细胞膜；也或症状来源的肿瘤细胞膜，在不引起排斥的同时维持了症状原发的特征。此外，写作者们还宣称他们的研究者结果与基因组里德新公司以往的研究者并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞膜移入提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞膜和免疫；也统，在症状当中的结局（对抗或促进传播）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究者发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类胃癌状的状况，建议采用替代方法来病人类癌或其他神经内分泌瘤的症状。”因此，写作者在新短文当中宣称“未来将能够组织起来一些研究者充分明确DPP-4i对细胞膜产生的影响，以全面评估给予胃癌症状DPP-4i。”与写作者们的结果密切相关，还有一些研究者看出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的移入和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减缓了移出。这些研究者得出的DPP-4表达抑制移出的结论与写作者抑制DPP-4减缓移出的结论密切相关。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016